在结果未得到充分显现和评估之前
人们还不宜得出过于乐观的结论
疟疾能治癌?连正式论文还没发表,疑似又是一波炒作
文/张田勘
过年期间,一篇自媒体文章刷爆朋友圈,标题看起来就令人虎躯一震:“大年三十好消息!中国科学家用疟疾治愈病危晚期癌症!”由于文章的素材来源于1月28日中科院官方微博“中科院之声”转发的一个视频,很多人都信以为真。
这个视频是中科院广州生物医药与健康研究院教授陈小平于1月23日在“SELF格致论道讲坛”做的一个演讲。陈小平在演讲中称,他的团队致力于研究通过疟原虫来治疗癌症,目前有近30例病人接受了疟原虫抗癌的治疗,10例已经观察了一年多,其中5例有效,2例可能已被治愈。
历程
疟原虫本来是引起疟疾的病原体,人们避之唯恐不及,为何能治癌呢?
事情可能要追溯到陈小平的求学和研究之旅。20世纪80年代末,陈小平在读研究生时,看到了流行病学和肿瘤流行病学两门课的授课者挂出的两幅流行病学地图。一幅全球疟疾流行图显示,疟疾主要集中在非洲等蚊子密集的热带地区;一幅全球肿瘤流行图显示,流行疟疾的一些非洲地区的肿瘤死亡率较低。这激发了陈小平的思考和联想,这两者之间会不会有联系。
作为证实这两者之间关系的研究成果,1996年陈小平发表了“疟疾与肿瘤的关系”(《中华预防医学杂志》1996年第4期),2011年9月,陈小平和钟南山院士合作开展的肺癌免疫治疗实验研究结果也在线发表于美国《公共科学图书馆-综合》(PLoS ONE)。
此外,陈小平课题组发现,通过构建表达GPC3蛋白的疟原虫免疫荷瘤小鼠,刺激机体产生针对GPC3的特异性CD8+T淋巴细胞杀伤肿瘤细胞,由此可能研制肿瘤疫苗。这一结果在线发表于2017年3月的《肿瘤靶标》(Oncotarget)上。
真正开始引发关注的是陈小平于2017年10月19日在广州召开的“2017疟疾与癌症跨界交流会”上的发布。他宣称,疟原虫感染可以抑制肿瘤的生长和转移,拮抗肿瘤免疫抑制微环境,启动抗肿瘤天然和适应性免疫应答,抑制肿瘤血管生成,显著延长肺癌、肝癌、结肠癌和乳腺癌等实体肿瘤荷瘤小鼠的寿命。
在陈小平进行疟原虫治疗晚期肺癌的临床试验中,3例晚期肺癌患者有2例显效,其中1例转移病灶消失,肺部原发病灶的“伪足”消失,由原来的“螃蟹状”变为“斑块状”,并通过微创手术切除了完整的肿块,而且肉眼也能观察到肿块失去了恶性肿瘤的外表特征,经病理检查发现被切除的肿瘤组织内有异常大量的免疫细胞浸润,与一般肺癌组织有很大的区别,说明疟原虫感染诱发的抗癌免疫反应发生在肿瘤组织内部,与小鼠模型研究观察到的情况相似。
然而,值得注意的是,陈小平的这一研究结果至今尚不能在任何经同行评议的学术期刊上查询到。而“SELF格致论道”是中科院计算机网络信息中心和中科院科学传播局联合主办的公益讲坛。至此,这篇过年期间的爆款文章出炉过程已经明了:科学家将尚未正式发表的研究结果发布在公众传播平台,并被自媒体进一步放大过度解读。
原理
从科学层面来说,陈小平疟原虫治疗晚期肺癌的临床试验结果说明了好几个问题。一是此前已经有疟原虫抗肿瘤的动物试验,二是揭示了疟原虫抗肿瘤的初步机理,三是这些机理与医学史上的某种情况有吻合之处。
动物和人的试验都揭示了疟原虫抗癌的部分机理,这是最为重要的。疟原虫抗癌的机理表面上是“以毒攻毒”,但实际上并非是以疟原虫的“毒”去攻击癌细胞的“毒”,而是通过疟原虫启动和增强机体抗肿瘤的免疫力,才会产生抗癌抑癌的某种效果。也就是说,疟原虫不过是一种激发人体免疫力的触发者,并且触发和增强的是抗癌的特异性免疫力。
对小鼠的研究首先揭示,疟原虫唤起机体的多种免疫细胞攻击和杀伤癌细胞。在疟原虫感染后,负责天然免疫的自然杀伤细胞(NK细胞)和树突状细胞(DC细胞)被激活,并诱导这些细胞释放细胞因子,杀灭一部分癌细胞。尤其是DC细胞,是机体功能最强的专职抗原递呈细胞,能高效地摄取、加工处理和递呈抗原,诱导特异性的细胞毒性T淋巴细胞(CTL)生成,并且攻击肿瘤。现在的肿瘤免疫疗法之一就是,应用肿瘤相关抗原或抗原多肽在体外致敏DC细胞,再回输病人体内以抗击肿瘤。
道高一尺,魔高一丈。肿瘤也不甘于被免疫系统消灭,会有反制措施,例如,肿瘤可能利用机体内一些抑制抗肿瘤免疫反应的细胞,如调节性T细胞会抑制免疫系统,以减少对肿瘤的杀伤力。