盐酸厄洛替尼是全球首个作用于表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶的小分子抑制剂，也是首个用于肺癌靶向治疗的小分子药物。该药因为适应证人群庞大、国外市场表现良好及时专利失效日期相对较早，而一度是国内仿制药企业“追捧”的明星药之一。
盐酸厄洛替尼（下文简称“厄洛替尼”）是全球首个作用于表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶的小分子抑制剂，也是首个用于肺癌靶向治疗的小分子药物。该药因为适应证人群庞大、国外市场表现良好及时专利失效日期相对较早，而一度是国内仿制药企业“追捧”的明星药之一。近日，知名医学杂志《柳叶刀》（Lancet）的子刊刊登了我国国家癌症临床研究中心的研究人员进行的一项厄洛替尼Ⅱ期临床试验结果，从而再次引起了笔者对厄洛替尼的关注。本文即以文献检索为基础，并结合中国医药工业信息中心PDB药物综合数据库对厄洛替尼的最新动态进行了整理总结。
1、厄洛替尼最新临床研究动态
1，Maurel J et al. Outcomes after neoadjuvant treatment with gemcitabine and erlotinib followed by gemcitabine-erlotinib and radiotherapy for resectable pancreatic cancer (GEMCAD 10-03 trial). Cancer Chemother Pharmacol. 2018 Sep 17. doi: 10.1007/s00280-018-3682-9. [Epub ahead of print]
试验目的：初步评价吉西他滨与厄洛替尼新辅助治疗对肿瘤可切除的胰腺导管腺癌患者的有效性与安全性。 主办方：巴塞罗那大学 试验分期：Ⅱ期 受试者基本特征：肿瘤可切除的胰腺导管腺癌患者 入组受试者人数：25人 干预方法：新辅助治疗。具体的，受试者接受三个周期的吉西他滨（1000 mg/m2/week）联合厄洛替尼（100mg/d）治疗，重新分级后，病情未进展的受试者则再用吉西他滨（300 mg/m2/week）、厄洛替尼（100mg/d）与化疗（45 Gy）治疗5周。采用肿瘤退化程度（TRG）与切除边缘状态对有效性进行评价，另根据单臂Simon设计，若完全切除率（R0）<40%则认为其无效，而若R0>70%，则认为有效。 主要结果：新辅助治疗的不良反应主要的轻度的消化道病症。肿瘤切除率为76%，在肿瘤切除的受试者中，R0切除率为63.1%。总生存期与无疾病生存期的中位值分别是23.8（95% CI:11.4~36.2）与12.8（95% CI:8.6~17.1）个月。R0切除的受试者的总生存期中位值优于R1切除或未切除的受试者（65.5 vs 15.5月，P=0.01）。肿瘤切除的受试者中N0率为63.1%，而且其总生存期的中位值也显著优于未切除的受试者（65.5 vs 15.2月，P=0.009）。
2，Gettinger S. Nivolumab Plus Erlotinib in Patients With EGFR-Mutant Advanced NSCLC. J Thorac Oncol. 2018 Sep;13(9):1363-1372. Doi: 10.1016/j.jtho.2018.05.015. Epub 2018 May 23.
试验目的：初步评价那武单抗联合厄洛替尼对EGFR-突变性晚期NSCLC患者的安全性。 主办方：耶鲁大学癌症研究中心。 试验分期：Ⅰ期 受试者基本特征：先前未接受过EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗或虽然接受过TKI治疗但未接受过化疗的晚期EGFR突变性NSCLC患者。 入组受试者人数：21（包括20名先前接受过TKI治疗的患者与1名未接受过TKI治疗的患者） 干预方法：受试者用那武单抗3mg/kg治疗，每2周1次，同时给予厄洛替尼150mg/d治疗直至病情出现进展或出现不可接受的毒性反应。主要的结局指标是安全性与耐受性。 主要结果：5名受试者出现治疗相关的毒性反应，包括2例肝酶水平上升，2例腹泻与1例体重减轻，所有受试者均未出现4级或高于4级的毒性反应。接受过TKI治疗的人群中，客观缓解率为15%（3/20，包括1例完全缓解），24周无进展生存率为48%。病情的缓解效果可持续13.8、17.6个38.2个月。1/4受试者出现非常规性免疫相关性缓解，而且其效果可持续12.5个月。 主要结论：那武单抗联合厄洛替尼在先前接受过TKI治疗的EGFR突变性NSCLC患者中具有良好的耐受性特征，而且其缓解效果持久。
3，Garon EB. Randomized phase II study of fulvestrant and erlotinib compared with erlotinib alone in patients with advanced or metastatic non-small cell lung cancer. Lung Cancer. 2018 Sep;123:91-98. doi: 10.1016/j.lungcan.2018.06.013. Epub 2018 Jun 22.
试验目的：评价氟维司群联合厄洛替尼对晚期NSCLC患者的抗肿瘤作用 主办方：美国戴卫.格芬医学学院 试验分期：Ⅱ期 受试者基本特征：先前接受过化疗（主动拒绝者除外）但未接受过EGFR疗法的晚期或转移性NSCLC患者。 入组受试者人数：106人。 干预方法：受试者按2:1的比例随机分入联合用药组与厄洛替尼单独用药组，其中联合用药组在每天给予厄洛替尼150mg的同时于第1、15、29天以及此后每28天一次给予氟维司群500mg im治疗。主要的结局指标是客观缓解率（ORR），次要结局指标包括无进展生存期（PFS）与总生存期（OS）。 主要结果：联合用药组与单独用药组的ORR分别为16.4%（11/67）与12.1%（4/33），两组相比无统计学显著性差异（P=0.77）。两组的PFS中位值分别为3.5月与1.9月（HR = 0.86, 95% CI：0.52-1.43, p = 0.29），而两组的OS中位值分别为9.5个月与5.8个月（HR = 0.92, 95% CI ：0.57-1.48，p = 0.74），联合用药组在数字上优于单独用药组。按计划进行的一项亚组分析结果显示，EGFR野生型受试者中，联合用药组与单独用药组的PFS中位值分别为3.5个月与1.7个月（HR = 0.35, 95% CI：0.14-0.86，p = 0.02），而两组的OS中位值分别为6.2个月与5.2个月（HR = 0.72, 95% CI：0.35-1.48， p = 0.37）。另外值得注意的是，EGFR野生型受试者呈激素受体阳性的概率显著高于EGFR突变的受试者（50% vs 9.1%，P=0.03）。联合用药与单独用药均具有良好的耐受性特征，主要的不良反应为1~2级的皮肤与消化道不良反应。 主要结论：氟维司群联合厄洛替尼治疗具有良好的耐受性特征，而且对EGFR野生型受试者的有效性优于厄洛替尼单独用药。
